À¯ÀüÀÚ¸¦ Àý´ÜÇÏÁö ¾Ê¾Æµµ ¿°±â±³Á¤ÀÌ °¡´ÉÇÑ ÃʼÒÇü °íÈ¿À² À¯ÀüÀÚ°¡À§ ±â¼ú °³¹ß
- À¯ÀüÀÚ°¡À§ÀÇ Å©±â¸¦ ´ëÆø ÁÙ¿© ´ÜÀÏ ¾Æµ¥³ë¿¬°ü¹ÙÀÌ·¯½º·Î Àü´Þ °¡´ÉÇÑ ÃʼÒÇü ¿°±â±³Á¤ ±â¼ú °³¹ß…À¯È¿¼º°ú ¾ÈÀü¼º µ¿½Ã¿¡ °®Ãç
- DNA Àý´Ü ¾øÀÌ ¿°±â±³Á¤ÀÌ °¡´ÉÇÏ¿© ´ÜÀÏ ¿°±âº¯ÀÌ À¯ÀüÁúȯ Ä¡·áÁ¦ °³¹ß¿¡ Ȱ¿ë ±â´ë
¡à ±¹³» ¿¬±¸ÁøÀÌ Ã¼³» ´Ù¾çÇÑ Àå±â¿¡ º¸³¾ ¼ö ÀÖ´Â ÃʼÒÇü ¿°±â±³Á¤ À¯ÀüÀÚ°¡À§¸¦ °³¹ßÇß½À´Ï´Ù.
¡à Çѱ¹»ý¸í°øÇבּ¸¿ø(¿øÀå ±èÀ强) À¯ÀüÀÚ±³Á¤¿¬±¸¼¾ÅÍ ±è¿ë»ï ¹Ú»çÆÀ°ú ¿¬±¸¿ø â¾÷±â¾÷ÀÎ ¢ßÁøÄÚ¾î(´ëÇ¥ ±è¿ë»ï)´Â ±³Á¤È¿À²À» ´ëÆø ³ôÀÎ ÃʼÒÇü À¯ÀüÀÚ°¡À§ ±â¼ú °³¹ß¿¡ ¼º°øÇÏ¿´½À´Ï´Ù.
¡à À¯ÀüÀÚ°¡À§ ±â¼úÀº À¯Àü Á¤º¸°¡ µé¾îÀÖ´Â À¯Àüü¿¡¼ ƯÁ¤ ¿°±â¼¿À» ÀνÄÇÑ ÈÄ ÇØ´ç ºÎÀ§ÀÇ DNA¸¦ Á¦°Å ¶Ç´Â »ðÀÔÇϰųª ´ëüÇÏ´Â ±â¼ú·Î, 2020³â ³ëº§ÈÇлóÀ» ¹ÞÀº Å©¸®½ºÆÛ(CRISPR) ±â¼úÀÌ °¡Àå ´ëÇ¥ÀûÀÔ´Ï´Ù.
¤· Å©¸®½ºÆÛ ±â¹ÝÀÇ À¯ÀüÀÚ°¡À§´Â Å©°Ô Àý´ÜÇØ¾ß ÇÒ ºÎÀ§¸¦ ¾Ë·ÁÁÖ´Â °¡À̵å RNA¿Í ½ÇÁ¦ DNA¸¦ Àý´ÜÇÏ´Â È¿¼Ò·Î ±¸¼ºµÇ¸ç, À̸¦ Àü´Þü¿¡ ½Ç¾î ÇÊ¿äÇÑ °÷±îÁö ¿î¹ÝÇÏ¿© À¯ÀüÀÚ¸¦ ÆíÁýÇÏ°Ô µË´Ï´Ù.
¡à Àü´Þü·Î´Â ¾Æµ¥³ë¿¬°ü¹ÙÀÌ·¯½º(AAV, Adeno Associated Virus)³ª ÁöÁú ³ª³ëÀÔÀÚ(LNP, Lipid Nano Particle)¸¦ »ç¿ëÇÕ´Ï´Ù.
¤· ¾Æµ¥³ë¿¬°ü¹ÙÀÌ·¯½º Àü´Þü´Â ´Ù¾çÇÑ Ã¼³» Àå±â¿¡ À¯Àü¹°ÁúÀ» Àü´ÞÇÒ ¼ö ÀÖÁö¸¸, ÇöÀç±îÁö °³¹ßµÈ À¯ÀüÀÚ°¡À§ÀÇ Å©±â°¡ Å« Å¿¿¡ Å©¸®½ºÆÛ À¯ÀüÀÚ ÆíÁý µµ±¸¸¦ Àü´ÞÇÏ´Â µ¥ ±â¼úÀû ÇѰ谡 ÀÖ¾ú½À´Ï´Ù.
¤· ÁöÁú ³ª³ëÀÔÀÚÀÇ °æ¿ì, Å©±â°¡ Å« À¯ÀüÀÚÀÇ Àü´Þü·Î ÀÌ¿ëÇÒ ¼ö ÀÖÁö¸¸ µµ´ÞÇÒ ¼ö Àִ ü³» Àå±â°¡ °£ Á¤µµ·Î ¸Å¿ì ÇÑÁ¤ÀûÀÎ ´ÜÁ¡ÀÌ ÀÖ½À´Ï´Ù.
¡à À¯ÀüÀÚÄ¡·áÀÇ Çõ¸íÀ¸·Î ÀÏÄþîÁö´Â À¯ÀüÀÚ°¡À§ ±â¼úÀº °¡ÆÄ¸¥ ¼ºÀå¼¼¿¡µµ ºÒ±¸Çϰí, ±³Á¤ ¼º°ø·ü°ú ¾ÈÀü¼º µî¿¡¼ ÇѰ谡 ÀÖ´Ù°í ÁöÀûµÇ°í ÀÖ½À´Ï´Ù.
¡à ÀÌ·¯ÇÑ ´ÜÁ¡µéÀ» ±Øº¹Çϰí È¿À²°ú Á¤È®¼ºÀ» ÃæÁ·ÇÑ ±â¼úÀ» È®º¸Çϱâ À§ÇØ Àü ¼¼°èÀûÀ¸·Î ´Ù¾çÇÑ ¿¬±¸°¡ ÁøÇàµÇ°í Àִµ¥, ±×Áß Çϳª°¡ ¿°±â±³Á¤ À¯ÀüÀÚ°¡À§(Base Editor) ÀÔ´Ï´Ù.
¤· ±âÁ¸ Àý´Ü ±â¹ÝÀÇ À¯ÀüÀÚ°¡À§´Â À¯ÀüÁúȯ ¿øÀÎÀÇ 50%¿¡ ÇØ´çÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁø Á¡ µ¹¿¬º¯ÀÌ(point mutation)ÀÇ ±³Á¤¿¡ Àû¿ëÇϱⰡ ¾î·Á¿ü½À´Ï´Ù.
¤· Á¡ µ¹¿¬º¯ÀÌ´Â À¯ÀüÀÚ ¼¿ Áß ÇÑ °³ÀÇ ¿°±â°¡ ¹Ù²î¾î À¯ÀüÁúȯÀ» À¯¹ßÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ÇØ´ç À¯ÀüÀÚ¸¦ Á¦°ÅÇϱ⺸´Ù´Â ´Ù¸¥ À¯ÀüÀÚ·Î ¹Ù²Ù¾î ÁÖ´Â ¿°±â±³Á¤ÀÌ Ä¡·á¿¡ º¸´Ù È¿°úÀûÀÔ´Ï´Ù.
¡à ÀÌ¿¡ ¿¬±¸ÆÀÀº ¾Æµ¥³ë¿¬°ü¹ÙÀÌ·¯½º¸¦ Àü´Þü·Î ÀÌ¿ëÇϸ鼵µ ¿°±â±³Á¤ÀÌ °¡´ÉÇϵµ·Ï À¯ÀüÀÚ ±³Á¤ È¿À²À» ´ëÆø ³ôÀÎ À¯ÀüÀÚ°¡À§ ±â¼úÀ» °³¹ßÇÏ¿´½À´Ï´Ù.
¤· TnpB¶ó´Â ´Ü¹éÁúÀÇ À¯ÀüÀÚ ÆíÁý µµ±¸·Î¼ÀÇ Àû¿ë °¡´É¼ºÀ» ¹ß°ßÇÏ¿© À̸¦ DNA Àý´ÜÈ¿¼Ò·Î Ȱ¿ëÇϰí, ±âÁ¸¿¡ °³¹ßÇÑ °¡À̵å RNA¿Í °áÇÕÇÏ¿© ¾Æµ¥³ë¿¬°ü¹ÙÀÌ·¯½º¿¡ ½ÇÀ» ¼ö ÀÖ´Â À¯ÀüÀÚ°¡À§¸¦ °³¹ßÇÏ¿´½À´Ï´Ù. À̸¦ ÅëÇØ ±×µ¿¾È ¹®Á¦°¡ µÇ¾î ¿Ô´ø Á¦ÇÑÀûÀÎ Àü´Þ Å©±âÀÇ ¹®Á¦¸¦ ±Øº¹ÇÏ¿´À¸¸ç, DNA Àý´Ü ¾øÀ̵µ À¯ÀüÀÚ ±³Á¤ÀÌ °¡´ÉÇÏ°Ô ÇÏ¿´½À´Ï´Ù.
¤· ¶ÇÇÑ, µÎ °³ÀÇ °¡À̵å RNA¸¦ »ç¿ëÇÒ ¼ö ÀÖµµ·Ï ÇÏ¿© ´ÙÁß Å¸°ÙÀ» µ¿½Ã¿¡ ¿°±â±³Á¤ÇÒ ¼ö ÀÖ°Ô ÇÏ¿´À¸¸ç, µ¿ÀÏÇÑ Å¸ÄÏÀÎ °æ¿ì ±³Á¤È¿À²À» ´ëÆø Çâ»ó½ÃÄ×½À´Ï´Ù.
¡à °³¹ßµÈ ±â¼úÀº ½ÇÁ¦ µ¿¹°¸ðµ¨¿¡¼ ¾Æµ¥³ë¿¬°ü¹ÙÀÌ·¯½º¸¦ ÅëÇÑ Àü´ÞÀÌ °¡´ÉÇϰí, ¿øÇÏ´Â ºÎÀ§¿¡¼ ±³Á¤ÀÌ °¡´ÉÇÔÀ» È®ÀÎÇÏ¿© ±âÁ¸ÀÇ À¯ÀüÀÚ°¡À§·Î Á¢±ÙÇÒ ¼ö ¾ø¾ú´ø ¿°±âº¯ÀÌ¿¡ ÀÇÇÑ À¯ÀüÁúȯ Ä¡·á¿¡ ´ëÇÑ Àû¿ë °¡´É¼ºÀ» ³ô¿´½À´Ï´Ù.
¡à ƯÈ÷, ÇØ´ç ¿¬±¸ÆÀ°ú ÁøÄÚ¾î´Â 2021³â DNA¸¦ Àý´ÜÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ÃʼÒÇü À¯ÀüÀÚ°¡À§ ±â¼úÀÎ CRISPR-Cas12f GE ½Ã½ºÅÛÀ» °³¹ßÇÏ¿© ¼¼°èÀû Àú³ÎÀÎ '³×ÀÌó ¹ÙÀÌ¿ÀÅ×Å©³î·ÎÁö'(Nature Biotechnology, IF 54.908)¿¡ °ÔÀçÇÑ ¹Ù ÀÖÀ¸¸ç,
¤· À̹ø DNA Àý´ÜÀ» ÀÏÀ¸Å°Áö ¾ÊÀ¸¸é¼µµ ±³Á¤À» ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ¿°±â±³Á¤ À¯ÀüÀÚ°¡À§ ±â¼úÀ» °³¹ßÇÔÀ¸·Î½á °íÈ¿À² Å©¸®½ºÆÛ À¯ÀüÀÚ°¡À§ ±â¼úÀ» È®º¸ÇÒ ¼ö ÀÖ°Ô µÇ¾ú½À´Ï´Ù.
¡à ¿¬±¸Ã¥ÀÓÀÚÀÎ ±è¿ë»ï ¹Ú»ç´Â “À¯ÀüÀÚÄ¡·áÁ¦ °³¹ß¿¡ »ç¿ëÇÒ ¼ö ÀÖ´Â °¡Àå ÀûÇÕÇÑ ±â¼úÀÎ ÃʼÒÇü À¯ÀüÀÚ°¡À§ ±â¼úµéÀ» °³¹ßÇß°í, ƯÈ÷ À̹ø¿¡ °³¹ßÇÑ ÃʼÒÇü ¿°±â±³Á¤ À¯ÀüÀÚ°¡À§´Â À¯ÀüÁúȯÀÇ ¿øÀÎ Áß 50% ÀÌ»óÀ» Â÷ÁöÇÏ´Â ´ÜÀÏ ¿°±âº¯À̸¦ ±³Á¤ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ±â¼ú”À̶ó¸ç,
¤· “À¯ÀüÀÚÄ¡·á¸¦ À§ÇÑ ´Ù¾çÇÑ À¯ÀüÀÚ°¡À§ ±â¼ú ÁßÀÇ Çϳª·Î Ä¡·áÁ¦ °³¹ß¿¡ ±â¿©ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â Áß¿äÇÑ ±â¼úÀÌ µÇ±â¸¦ ±â´ëÇÑ´Ù”¶ó°í ¹àÇû½À´Ï´Ù.
¡à À̹ø ¿¬±¸´Â ¹ÙÀÌ¿À ºÐ¾ßÀÇ ¼¼°èÀûÀÎ Àú³ÎÀÎ Nature Chemical Biology(IF 16.174) 2022³â 8¿ù 2ÀÏÀÚ ¿Â¶óÀÎ ÆÇ¿¡ °ÔÀçµÇ¾ú½À´Ï´Ù.
¤· ³í¹®¸í : Hypercompact adenine base editors based on transposase B guided by engineered RNA
¤· ÀúÀÚÁ¤º¸ : (±³½ÅÀúÀÚ) Çѱ¹»ý¸í°øÇבּ¸¿ø ±è¿ë»ï ¹Ú»ç / (Á¦1ÀúÀÚ) ¢ßÁøÄÚ¾î ±èµµ¿¬·Á¤À¯Èñ ¹Ú»ç
< ±×¸² ¼³¸í >
- ±×¸² 1. ÃʼÒÇü À¯ÀüÀÚ°¡À§ ¹× ¿°±â±³Á¤ ±â¼ú

±âÁ¸ À¯ÀüÀÚ°¡À§(CRISPR-Cas9)ÀÇ Å« »çÀÌÁî·Î ÀÎÇÑ ¾Æµ¥³ë¿¬°ü¹ÙÀÌ·¯½º Àü´ÞÀÇ ¾î·Á¿ò°ú À̸¦ ±Øº¹ÇÑ ÃʼÒÇü À¯ÀüÀÚ°¡À§ ±â¼ú(TaRGET) ¹× À̸¦ Ȱ¿ëÇÑ À̹ø¿¡ °³¹ß¿¡ ¼º°øÇÑ ÃʼÒÇü ¿°±â±³Á¤ ±â¼ú(TaRGET-ABE)
- ±×¸² 2. ÃʼÒÇü ¿°±â±³Á¤ À¯ÀüÀÚ°¡À§ ¸ð½Äµµ

°³¹ßÇÑ ÃʼÒÇü ¿°±â±³Á¤ À¯ÀüÀÚ°¡À§ÀÇ Àüü ¸ð½Äµµ¿Í ±³Á¤ÀÌ °¡´ÉÇÑ window¸¦ ³ªÅ¸³½ ±×¸²
- ±×¸² 3. ÃʼÒÇü ¿°±â±³Á¤ À¯ÀüÀÚ°¡À§ÀÇ µ¿¹°¸ðµ¨ Àû¿ë

°³¹ßÇÑ ÃʼÒÇü ¿°±â±³Á¤ À¯ÀüÀÚ°¡À§ÀÇ µ¿¹°¸ðµ¨(¸¶¿ì½º)¿¡ Àû¿ëÇÑ ¸ð½Äµµ. GFP¸¦ ÅëÇÏ¿© ¿øÇÏ´Â Á¶Á÷¿¡ Àü´ÞÀ» È®ÀÎÇßÀ¸¸ç, Á¶Á÷ ºÐ¼®À» ÅëÇØ ½ÇÁ¦ ¿°±â±³Á¤ÀÌ ¹ß»ýÇÔÀ» È®ÀÎÇÔ
- ±×¸² 4. TnpB ±â¼úÀÇ È¿À² ºñ±³

a) º» ¿¬±¸ÆÀÀÌ °³¹ßÇÑ augment RNA¸¦ »ç¿ëÇÑ ±â¼ú°ú canonical gRNA¸¦ »ç¿ëÇßÀ» ¶§ È¿À² Â÷ÀÌ ºñ±³
b) TnpB Á¾·ùº°·Î È¿À²À» ºñ±³ÇÑ µ¥ÀÌÅÍ, º» ¿¬±¸ÆÀÀÌ °³¹ßÇÑ TaRGET ±â¼úÀÌ ¿ùµîÈ÷ È¿À²ÀÌ ³ôÀ½À» Áõ¸íÇÔ
- ±×¸² 5. ÃʼÒÇü ¿°±â±³Á¤ À¯ÀüÀÚ°¡À§ ¿ÀÇÁŸ°Ù

±âÁ¸¿¡ ¹ßÇ¥µÈ ¿°±â±³Á¤ À¯ÀüÀÚ°¡À§ ±â¼ú°ú °³¹ßÇÑ ÃʼÒÇü ¿°±â±³Á¤ À¯ÀüÀÚ°¡À§ ±â¼úÀÇ RNA ¿ÀÇÁŸ°ÙÀ» ºñ±³ÇÑ µ¥ÀÌÅÍ. ½ÇÁ¦ ¿øÇÏÁö ¾ÊÀº RNA ¿¡µðÆÃ(RNA ¿ÀÇÁŸ°Ù)ÀÌ ¹ß»ýÇÏÁö ¾ÊÀ½À» Áõ¸íÇÔ